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任何一个现代化实验室的建设或改造,都离不开设计和施工两大环节。专业化的设计是施工得以顺利进行的基础,完善的施工才能把设计蓝图付诸实现。其中有环节无数.比较关键的有以下几方面。

(一)场地的选择及配置

首先是实验室所在场地的挑选:

(1)在建的建筑物;

(2)土建完工,未有人员进驻过的建筑物;

(3)使用多年地点、格局均符合设立条件的旧建筑物。

场地决定后接下来就是如何配置设计,通常可分为:

(l)全面性配置设计。其先决条件是经费充足,场地空间宽敞。满足这个先决条件就可规划出依性质、类别不同的实验室,如有研发室、精密仪器室、药品室、高温加热室、前处理室、化学实验室、样品室等。这适用于大型实验室。

(2)选择性配置设计。因经费及场地的考虑,无法将全面性设计纳入,因此只能选择适用的产品,功能加以浓缩规划。这适用于中小型实验室。

以上因素都确定后,一份实验室设计平面图及规划内容即可绘出。

(二)影响施工品质的因素

接着就是考虑日后影响施工品质的三大因素:进排水管施工方式;实验室总用电量、分配方式和接地装置;通风系统的设计。

1.进排水管施工方式

(l)对于在建的建筑物,需提供设计平面图给建筑师,再依照设计图面所标示位置、距离尺寸,以暗管或吊管方式预留纳入建筑物本体施工。

(2)对于已完工未进驻或使用多年变更为实验室的场地,因这两种建筑物之前并不是实验室用途设计,本身进排水管大多不符合使用要求,因此需找到进排水之来源,以明管或吊管方式施工。

2.实验室总用电量、分配方式和接地装置

(1)在建的建筑物:按设计平面图设立电源总开关箱适当位置,再输送至每间实验室。

(2)已完工未进驻或使用多年变更为实验室的场地:先找出既有的电源总开关加以评估电力是否足够。如有不足,增加容量。再加以整修或隔间,施工期间以暗管或明管施工。

如何预估总电量呢?首先必须请使用者提供各项仪器、设备的用电量,如安培数、瓦特数的大小,来设计回路的多寡。

(3)实验室大型仪器设备的单独接地装置:实验室大型分析测试仪器、设备,尤其是类似ICP光谱仪,必须有专门的接地地线,可以起到保护操作者人身和设备安全,屏蔽外界磁场对仪器的干扰,稳定仪器的电器零点。必须事先预留接地线的管路。

3.通风系统

通风系统设计中排气设备风管的路线、风机电机排气量的计算是影响以后通风系统使用的重要环节,需特别注意:

(l)对于在建的建筑物,将可规划风管的路线提供给建筑师。讨论设立管道井或以预留洞方式事先预留。

(2)对于已完工未进驻或使用多年变更为实验室的场地,先确认建筑物本身有无管道井的设计,如有可接至管道井。反之,可依现场距离及地形找出理想的排气管线的路径。再确认控制方式、计算风机排气量及风速。

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药品的质量控制不仅与其生产过程密切相关,同时也与实验室质量设计和管理紧密相连,特别是无菌药品生产企业将微生物实验室无菌检查的实验结果作为产品放行的重要指标,因此药品微生物质量控制显得尤为重要。药品微生物检验的对象是分布不均匀的活的生物,检验结果重现性差,为保证微生物检验结果的可靠性和检验操作人员的安全性,必须按照G (2010年修订版)和中国药典2010版《药品微生物实验室规范指导原则》要求对微生物实验室进行设计和管理,有效防止检验过程中出现因污染和交叉污染而造成的“假阳性”和“假阴性”的结果。

1 相关法规要求

中国药典2010年版《药品微生物实验室规范指导原则》中规定微生物实验室应有符合无菌检查法(附录XⅢB)和微生物限度检查法(附录x IIIC)要求的、用于具有开展无菌检查、微生物限度检查、无菌采样等检测活动的、独立设置的洁净室(区)或隔离系统,且须配备实验准备区、样品接收和贮存区、培养室、污染物处理等区域并显示标识。

GMP(2010年修订版)第六十四条规定,实验室的设计应当确保其适用于预定的用途,并能够避免混淆和交叉污染。

2 微生物实验室设计布局现状及风险

阳性对照室用于菌种的处理,因其污染严重药厂都已单设更衣室和缓冲间分室进行,而无菌检查、微生物限度检查与抗生素微生物检定的实验室未严格分开(公用更衣室及缓冲间)。在GMP检查中的2802条项中明确规定:生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定等应分室进行,条项解释中提到“无菌室和微生物限度室不可公用更衣室及缓冲间,防止污染无菌室”。公用更衣室及缓冲间势必会污染无菌室,微生物限度室的样品是含菌的,污染无菌室后产品可能出现假阳性的结果,抗生素具有抑菌性,污染无菌室后产品可能出现假阴性的结果,这样根本无法保证无菌检查结果的真实性,也无法就出现的超标结果进行调查,无菌检查也就失去了意义。

无菌检查室、微生物限度室、抗生素微生物检定、阳性对照实验室因送回风系统设置不合理无法调整压差,有的药厂不同实验室的回风共用一道“夹墙”,会造成实验室之间的交叉污染。对于要求无菌的环境(如无菌检查室、微生物限度检查室)应该保持相对正压,防止有菌区空气进入发生污染。对于污染源(如阳性对照室、抗生素微生物检定室)应该保持相对负压,防止污染物质的扩散对实验结果和人员安全造成影响。

微生物检验室通常离生产区较远,且可能设置在楼层上,有的药厂在微生物检验室的洁净区内用饮用水作为清洁用水,用于人员的洗手和房间的清洁,饮用水中含有大量的细菌和不溶性微粒,会对无菌环境造成破坏。有的药厂微生物检验室采用明管排水。

微生物检验室洁净区的内表面不平整,如照明灯、压差计未采用嵌入式安装,不易进行清洁和El常擦拭消毒。

有菌区和无菌区的洁具混用,带来交叉污染。无菌区的清洁用具没有经过灭菌处理,消毒液没有经过除菌过滤,无菌区的环境从而遭到破坏,影响实验结果。

3 微生物实验室设计要求

微生物实验室的布局、设计和建造应有利于避免交叉污染、便于清洁及日常维护,以保证高洁净度的无菌实验环境;其次,人和物是洁净区的主要污染源。因此,必须对系统的操作人员进行培训,让其充分掌握系统的运行要求,使实验用品、人带来的污染得到有效控制。在人、物流的设计和管理上,基本原则是不经过净化处理的人、不经消毒灭菌的物品不能进入无菌区域。

3.1 人流

根据GM~(2010版修订版)要求,人、物流分开。4个实验室拥有独立的更衣系统,避免交叉污染。物品集中通过洁净互锁传递窗传递,对于大容量注射剂检品量大的问题,防止频繁开启传递窗造成无菌检查室环境的破坏,物料经外清缓冲间传入无菌检查室。所有的样品经75%酒精在样品准备室擦拭后传入相应实验室,其他器具均需灭菌后传入。

美国药典规定,用于进行无菌检验的设施与用于制药的设施应该是一致的,并规定,用于无菌检验的设施不应比无菌加工生产设施造成更多的微生物污染几率。因此,合理的设计应该包括更衣区域和通过气闸。环境的监测和着装应该与药品生产中相一致。根据风险管理的原则,对于要求相对无菌环境的无菌检查室(B+A)和微生物限度检查室(c+A)基本采用嵌套式设计。

无菌检查室和微生物限度室要求检测环境无菌的,需把操作人员所用洁净服进行包裹以防止污染,无菌检查室和微生物限度室内操作人员不能超过2名。无菌服经清洗后装入呼吸袋内在双扉脉动真空灭菌柜进行灭菌,在进入无菌区时装有无菌服的呼吸袋带入。需制定SOP对更衣过程中的每一个细节进行规范,更衣的程序为:脱衣 洗手消毒-÷带手套脱鞋_÷穿无菌鞋一穿无菌内服 脱手套_带手套 穿无菌外服_÷带无菌手套。

此外,阳性对照室的洁净级别可设计为C+A,效价测定室的洁净级别可设计为D级。

3.2 物流

进入的物流与人流应严格分开,每个实验室都有单独的传递窗传递样品和实验用具,所有样品必须用75%的酒精在样品擦拭区进行擦拭,用于无菌区的实验用具必须经灭菌后才能传入,灭菌的效果应当经过验证,传递窗必须装有紫外灯进行消毒,需定期对其消毒效果进行评价以便及时更换紫外灯管。对于阳性对照实验室可能产生的严重污染物宜通过专用的传递窗传递,并做灭活处理。各实验室的洁具单独存放,防止交叉污染。3.3 空调系统整个系统可采用1台洁净空调,因无菌检查室和微生物限度室内的空气质量较高可经回风循环利用。为避免交叉污染,抗生素微生物检定室、阳性对照室不回风,采用全排,并采用“竖井”式回风,单阀单控,保证压差。

无菌检查室和穿无菌外衣两个房间须达到B级要求,因其操作人员仅限于1人,发尘量较少,可参考ISPE(国际制药工程协会)将换气次数设为40~60次/h,C级区的换气次数设为20~40次/h,确定层高后便可以确定空调的额定风量,但必须考虑风量的损耗。空调系统必须全天24 h开启, 以维持正压防止污染。因故停机必须验证。

3.4 水系统

实验室通常离纯化水制水间较远,宜购买小型纯化水机用于无菌区人员洗手、卫生清洁、仪器清洗等,纯化水即制即用,并经除菌过滤后使用。饮用水含有:大量的细菌会对实验室的环境造成破坏。水的输送管线要有一定的坡度,采用步步低的方式,管道残留在设置的最低点进行排放。应设夹层放置排水管线。

3.5 洁净装修

整个实验室的洁净装修施工必须符合GB 50591—2010《洁净室施工及验收规范》的要求,其平面布局如附图所示。

4 微生物实验室管理

按照中国药典2010版《药品微生物实验室规范指导原则》要求,微生物实验人员应具备微生物学的教育背景,应经培训并授权方可上岗。在微生物实验室的入口应设置门禁装置,只允许微生物实验人员进入。还应定期对其进行无菌操作后的无菌服表面进行监测,防止人为差错。

4.2 环境监测

应定期对微生物实验室的环境进行监测, 以确保环境处于受控状态,包括沉降菌、浮游菌、尘埃粒子、设备表面监测、高效过滤器检漏,请参照相应的国家标准,设定适宜的监测频率进行环境监测。

4.3 清洁消毒

微生物实验室中无菌区域应尽量减少“阴阳角”,便于无菌室日常的擦拭消毒,无菌区所用的洁具应经灭菌处理,所用的水消毒剂应经除菌过滤。有菌区和无菌区的洁具不能共用,应在洁具颜色上加以区分。

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烟草局实验室设计与建设

1实验室平面布置

  实验室平面布局既关系到实验工作流程是否合理,也与工程造价、实验室安全密切相关。归纳起来大致有四方面需重点考虑:

  1.1有恒温恒湿要求的实验室靠近布置

  恒温恒湿实验室的机房尽量少占建筑面积,采用两套以上机组共用一间机房的方式;为实现节约能源,这类实验室墙壁均采用了保温措施,因此将这类实验室就近、并列布置可最大限度减少能量散失;

  1.2有洁净要求的实验室靠近布置

  化学检测中的重金属检测,如Icp-Ms、原子吸收需洁净实验室中进行,以保证监测数据的可靠性。无论几间仪器室共用一套洁净机组还是分别净化,将洁净机组同置一间机房,应该是最为节约占地面积的方案。

  1.3有通风系统的实验室靠近布置

  实验室通风系统是占用室内空间最大的装备,其投资额度也是较大的。为使室内空间更有效利用,降低工程造价,保证良好的通风效果,需就近布置有通风设备的实验室。这样可有效减少通风管道的长度,便于防火分区管理,同时也便于设置补风系统以及必可少的补风热平衡系统。

  1.4有集中供气系统的实验室靠近布置

  中烟企业实验室常用的气相色谱、质谱、Icp-Ms、原子吸收、流动分析等表征仪器要用到惰性气体、助燃性气体、可燃性气体、有毒气体,比如:氮气、氦气、氩气;氧气、零级空气;乙炔气、氢气、石油气、一氧化碳等。这些气体是由汇流供气系统经管线直接输至仪器进气端口。将有这些仪器的仪器室就近布置减少了管线的长度,也提高了危险气体输送的安全性。

  1.5参观通道

  实验区走廊既有工作人员通过的作用,也有领导检查、视察,同行参观的作用。实验室的硬件条件也体现着一个单位的实力。一般来讲,把大型表征仪器室安排在参观通道的起始端可以更好地将实验室实力展现给领导、同行也是向领导汇报工作、在同行中提高公司知名度的有效途径。

2.实验室立面布置

  在实验室立面布置中仍需沿用工作流程合理的理念,杜绝一个工作流程在不同楼层间反复穿插。造成工作人员为完成一项工作,反复上下楼才能完成。

  实验室立面布置主要从1安全性,2有害气体排放,3建筑承重,4振动等几方面考虑。

  2.1安全性

  实验室建设首先考虑安全性。它包含工作人员的人身安全,同时也包含仪器设备的安全。人员的安全主要考虑水、电、气、有害气体、易燃易爆物品对人体的影响;仪器设备的安全除考虑对人员安全影响的因素以外还需考虑工作状态的安全性和实验数据的安全措施。

  实验室供气系统中的气瓶室建设从选址到管线敷设国家有明确的设计规范:

  《氢气站设计规范》GB 50177-2005、《氧气站设计规范》GB 50030-2007、《乙炔站设计规范》GB 50031-91、《氢气使用安全技术规程》GB 4962-2008、《气瓶安全检查规程》、《石油化工仪表供气设计规范》SH 3020-2001、《石油化工企业可燃气体和有毒气体检测报警设计规范》GB 50493-2009。但在实验室建设中,大部分单位不采用这些危险性气体高压钢瓶供气方式。例如:氢气采用氢气发生器供气方式。即使这样,惰性气体的气瓶间再采取了防爆措施的情况下,也需尽量将其设置在上部楼层。

  2.2有害气体排放

  化学实验过程中不可避免地会产生一些有毒有害气体。为了减少通风管道长度,为使通风设备工作更加有效降低工程造价,有必要将有通风设备的实验室设置于上部楼层,并对排放的废气进行净化处理。

  生物检测实验室(尤其有生物安全危险的实验室)宜设置于上部楼层;

  2.3建筑承重

  大型表征仪器需要配置不间断电源(UPS),目前越来越多的工程是建设集中的不间断电源系统,这时蓄电池的重量在工程规划初期就需要考虑。其位置尽量设置在建筑的底层。

  烟草业有些实验室配备了切丝机、小型卷烟机、振动筛,这些设备自重一般在200公斤左右。在实验室建筑荷载中不可小视,况且有的设备工作过程中还伴有震动。

  2.4震动与防震

  实验中常用的各类电镜、精密天平、核磁共振等表征仪器安装环境需有严密的防震措施。其振动频率、振幅均需在仪器使用环境要求的允许范围内。否则不但得不到可靠的实验数据,而且极易造成仪器的损坏。防震的前提条件是一定要将这些仪器安放在建筑首层,其次是按照建筑力学的原理建造有效的仪器设备独立基础,以隔绝或衰减建筑及周边环境振动的频率和振幅。

3.实验室其他功能需求

  实验室是进行科学研究、数据检测的专业场所。为满足实验内容和仪器设备对环境的要求,需要在实验室规划设计时一并考虑。

      3.1配电与照明

   

  烟草业实验室设备中大型用电器主要是恒温恒湿机组和洁净空调机组;仪器中大型用电器主要是各类气相或液相质谱仪以及Icp-Ms。机组配电强度不会小于几十千瓦,质谱仪的配电强度也需在六千瓦以上。而且对他们的配电方式须采用树干式与放射式结合的方法以提高控制精度、降低造价。

  实验室照明系统有安全规定(试剂间、防爆气瓶间需配置防爆照明器具),也有照度、均匀度及色温要求。需进行颜色鉴别的实验室照度不小于500Lux、色温接近日光,照明系统最好分为工作照明和常规照明。不进行颜色鉴别实验时开启常规照明,以延缓工作照明灯具性能下降,节约投资。照明均匀度也需按照烟草行业标准设计建造。

     3.2地线系统

  目前国内配电均采用三相五线制。实验室地线系统在此基础上依仪器对使用环境的要求,有时要建设直流工作接地系统。通常采用《电子信息系统机房设计规范》GB50174-2008进行设计、施工,以保证仪器设备正常工作。

    3.3通风系统热补偿

  

  实验室通风系统在逐级(楼内与楼外、楼道与室内、通风设备与室内)负压的工作方式下,补风系统采用全新风方式。补进室内的新风随四季的变化会有几十度的温度变化。不但使人体很不适应,影响工作人员的健康,还破坏了仪器设备的工作环境。为使实验室内温度保持在允许的范围内,在补风系统内需设置换热器将空调系统冷热源引入。

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手术室是医院对病人进行手术治疗的重要场所,手术质量的高低往往反映了一家医院的治疗水平。 对手术成功的重要保障,就是要树立严格的无菌观念,重视手术中的无菌技术操作,防止手术感染。所以对手术中各个环节的无菌控制越来越受到各家医院的重视。因此净化手术室的日常环境管理和检测要每天都要进行,保障其术前术后的有效正常运行。下面介绍净化手术室的日常监测方法:




1、空气日常监测方法:

要求净化手术室日常实行动态监测,必测项目为平板采样法(落菌沉降法)或采样器法(浮游菌法)检测细菌菌落总数。

(1) 回风口动态平板采样法:应在手术开始、手术2小时、手术结束前抽检3-4次。每个回风口中部摆放3个倾斜30℃,Φ90 培养皿,暴露30分钟后,37OC培养24小时。

(2) 动态采样器法:浮游菌菌落检测应在手术进行如切皮、缝合、连台手术之间、手术进行4小时等,选择不少于3个程序,测定细菌菌落总数。

(3) 其他洁净用房在当天上午10时和下午4时各测1次,在每个回风口中部摆放3个Φ90培养皿,沉降0.5h后在37℃下培养24h。

(4) 采样次数:按出台的净化手术室医院管理控制规范执行。

2、表面染菌密度监测方法:

(1) 采样时间:消毒后10分钟之内(各类洁净用房,作为静态实测数据)、净化手术室手术结束后和各类洁净用房的上午10时。

(2) 采样地点:有代表性地点,每个房间每种表面不少于2点(如手术台、桌、灯等)。

(3) 采样及检测方法:按照《医院消毒卫生标准》(GB15982-1955)

(4) 标准:同回风口动态平板采样法标准。

3、静压差监测方法:

(1) 方法:仪器测定法。

(2) 仪器:液柱式微压计,最小刻度2Pa。

(3) 人员:一人持测定胶管并复核,一人操作仪器。

(4) 监测标准 : I、II级> 8pa;III、IV级> 5 pa;洁净区对非洁净区>10 pa。

(5) 测定次数:根据需要随时检测并留有记录。

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净化空调的分类和等级:

国际标准分五级,相对应的是5—100、6—1000、7—10000、8—100000等;国家标准现在是GB50037–2001、ISO5级。而原来说的百级、千级、万级、十万级是美国209E标准.但现在说的1、2、3、4、5等级别是国际标准,相对应的5—100、6—1000、7—10000、8—100000等;国家标准现在为GB50037–2001。

医药厂房有GMP标准,分级还是按100、1000、10000、300000来分。还有GMP标准,分级还是按100、1000、10000、300000分,4等级。

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药厂车间设计一般规定SICOLAB

1、药厂车间内部组成的划分

按照工艺流程的顺序和尽可能地使生产危险性场所局部化的分隔原则,划分为若干个生产工序。

按照原料、中间体和成品允许贮存量的规定,及运输与使用的方便,决定车间中间仓库或堆场的面积与位置。

按照生产控制、公用系统负荷等情况,设置辅助生产设施,例如:控制室、化验室、配电室、通风室、维修室等。

按照工人生活和生产管理的需要,设置生活辅助设施,例如:更衣室、休息室、浴室、卫生间、办公室以及会议室等。

2、
药厂车间厂房设计的规定

根据车间组成的划分,工艺流程的顺序和选用设备的大小、数量,首先研究确定厂房的跨度、高度及长度,包括单层或多层厂房的选择。

一般生产厂房的跨度为6m、gm、12m、15m、24m或30m。由于受到自然采光和通风的条件限制,通常生产厂房的总宽度不宜超过24m。

厂房的层高,一般以梁底标高为准,考虑到管道的敷设,通常要求不低于3.8二;采用4、6m比较合适。单高层建筑厂房比较适合于有火灾爆炸危险性或工艺多变的生产。

单高层厂房可考虑采用多层操作台的竖向布置方案。因此,一般要求厂房净高不低于7.2m,这样也有利于管道,特别是风管的敷设等。

有火灾、爆炸危险性的甲、乙类生产的车间,尽可能地采用单层建筑厂房(包括设置气楼),以有利于自然通风和采光,也有利于设置必要的泄压面积。如果生产上必需采用多层建筑时,则应尽可能地把有爆炸危险的生产部位,布置在厂房的最上一层的靠外墙处及处于下风向方位。

对于高温操作的厂房设计,可考虑增加层高,或设置气楼,以利通风和散热。

厂房的总长度应根据建设场地允许占地面积和符合建筑设计防火规范中对于各类建筑物防火墙间最大允许占地面积,以及本车间与其他建、构筑物之间的防火间距要求等规定来确定。一般厂房钧度采用柱距为3米、4.5米或6米的倍数。

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SICOLAB药品检验实验室设计基本原则

1、药品检验实验室设计原则和基本布局做到总体原则为科学合理、规模适当、资源共享和不重复建设。一是同类实验室,工程管网较多的实验室以及有洁净要求的实验室组合在一起;二是将有隔振要求的实验室设置于底层;三是把有毒性物质产生的实验室组合在一起;四是实验室尽量靠窗设置,确保足够的自然采光。药化分析实验室、动物实验室、中心库房、排污处理站(含焚烧室)等设施的规划建设,按独立、分散式规划设计。

2、实验室及公用系统设置按照规划设计原则,把实验室建设成公共实验“平台”,建立统一管理模式。将实验室系统设置为:药化分析实验室、仪器分析实验室、微生物实验室、植化分析室、标准室(含标准物质)、加热室、样品预处理室、CL级动物实验室、制水站、应急治疗室、中心库房及污水处理站等。

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CDC实验室布局

应该根据CDC 日常工作的特点,如实验项目范围较广、需要应付突发事件、今后发展功能扩展的需要等原则进行规划和设计。按照相关规范和要求,实验区域和办公区域一定要分区。如为了节省占地面积,需将办公和实验都建在一幢楼中时,必须做好分区划分。分区一般有两种形式:一种是按照平面分,也就是按楼层分,即将办公区域设在较低的楼层,实验区域布置在上面的层次。但这样的布置要注意几个问题:虽然在最底层布置了办公区域,但必须留有一定的区域留作收样和发实验报告用。另一种就是垂直分,即以建筑物中部楼梯作为分界线,楼梯的一侧可作为实验区域,另一侧作为办公区域,中间用门将两个区域分开。如果是两边设楼梯的形式,那这两个区域可以完全分开。物流和人流的路径应分开,特别是有净化要求的区域和有较严重污染物产出的区域。同时将物流分为干净和污染物分别走的通道,可以避免交叉污染。一般高于三层的建筑物,建议设置电梯比较好。

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